適應癥1: 潰瘍性結腸炎
AL-1是穿心蓮內酯衍生物,穿心蓮內酯及其三種衍生物(穿琥寧、炎琥寧和蓮必治)目前已經用于臨床。目前研究表明AL-1能作用于炎癥信號轉導通路中的多個細胞靶點,從而抑制多個炎性細胞因子的表達,如腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細胞介素-1β (IL-1β) 和白細胞介素-6 (IL-6),并抑制NF-κB的激活。在小鼠潰瘍性結腸炎模型中,AL-1具有明顯的治療作用,其療效媲美甚至優于陽性對照藥美沙拉嗪(mesalazine),同時毒副作用更小。
上?!昂陀淈S埔”的穿心蓮提取物HMPL-4曾進行過治療潰瘍性結腸炎的全球范圍三期臨床試驗。但穿心蓮提取物HMPL-4成分復雜,質量難以控制,而且活性低,例如,HMPL-4的臨床試驗用量為1200-1800 mg/人。我們的前期實驗證明,AL-1不但活性遠高于穿心蓮的主要有效成分穿心蓮,而且合成純度高。AL-1治療潰瘍性結腸炎的市場潛力超過10億美元/年。