適應癥1: 帕金森病
川芎嗪為中藥川芎的主要活性成分,具有廣泛的藥理作用,如川芎嗪具有自由基清除作用、鈣離子拮抗作用、抗凝溶栓活性、抗炎作用等,臨床上常被用來治療心腦血管疾病。日本學者靜間奈美等通過臨床實驗證明了川芎茶調散可改善PD靜止性震顫、強直、動作徐緩等運動障礙,且無精神病狀及不隨意運動等副作用。國內學者舒丹等也證明川芎茶調散可增加PD小鼠腦中黑質部的SOD含量而對抗MPTP引起的多巴胺神經元損傷,從而對運動障礙起到一定的改善作用。近來Lu等人的研究表明川芎嗪對MPTP誘導的多巴胺神經元損傷具有明顯的抑制作用。
近年來,美國加州Salk生物研究所的科學家發現了一個新的多功能神經保護藥物J147,研究發現J147可以抑制氧化應激損傷和炎癥反應、抑制β淀粉樣蛋白的形成、增強長時程抑制(LTP)、提高腦源性神經營養因子(BDNF)的水平。J147能夠提高正常動物和老年癡呆模型動物的記憶,并且能夠抑制突觸連接的損失。J147是目前被認為第一個很有潛力的能夠改善AD疾病進程的藥物。由于J147具有神經元保護作用,它被認為還可以用來治療其它神經退行性疾病,如帕金森病、亨廷頓疾病、腦卒中、肌萎縮側索硬化病等。
基于川芎嗪的多功能藥理作用,我們用川芎嗪結構替代了J147結構中的甲氧基取代的苯環,合成了新的化合物T-006,賦予T-006同時兼有J147和川芎嗪的生物學活性,期望T-006在帕金森病治療方面比現有的藥物更具優勢。